SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE 4-HIDROXI-TIOACETANILIDA, UN ANÁLOGO TIONADO DE UN FÁRMACO RECONOCIDO

Resumen

La resistencia bacteriana y viral a los fármacos tradicionales, sean naturales o sintéticos, así como la manifestación de efectos adversos por el tratamiento de diferentes enfermedades infecciosas con medicamentos de primeras líneas está avanzando y es un problema de relevancia en casi todos los países del mundo, por lo que es perentorio contribuir al desarrollo de nuevos agentes que resulten efectivos para el tratamiento de patologías infecciosas. En este sentido, una estrategia de la química medicinal consiste en la modificación y mejora de compuestos de reconocida actividad terapéutica, es decir, es la síntesis de análogos de estas moléculas de probada acción frente a un determinado blanco. Idealmente, estos presentarán una mayor potencia, un mejor perfil de actividad específica, menores efectos adversos o podrán utilizarse para elaborar una formulación más práctica en su aplicación para el personal de salud y los pacientes.

Se presenta en este trabajo la síntesis y caracterización estructural y conformacional de 4‑hidroxi‑tioacetanilida, o tioparacetamol, denominado así en analogía al conocido agente antiinflamatorio comercial. La síntesis se llevó a cabo en un horno reactor microondas, dónde se realizó el reemplazo isostérico de oxígeno por azufre del grupo carbonilo del paracetamol, a través de una reacción de tionación utilizando la mezcla P₄S₁₀/HMDO. El estudio de la superficie de energía potencial realizado mediante cálculos químico cuánticos derivados de la Teoría del Funcional de la Densidad a distintos niveles de aproximación predijo dos mínimos estables, de geometrías anti y syn en función de la posición del enlace N-H respecto del C=S, siendo la primera la de menor energía. La obtención del tioparacetamol se pudo corroborar a través de GC/MS; se determinó su pureza y se propuso el patrón de fragmentación. Los espectros de infrarrojo obtenidos para las muestras puras en KBr mostraron la presencia de un único confórmero (anti). Sin embargo, los espectros de resonancia magnética nuclear (¹H y ¹³C) uni y bidimensionales (COSY, HSQC, HMBC, DOSY, NOESY) evidenciaron la presencia de dos confórmeros en equilibrio, por lo que se realizó el análisis de la composición porcentual de ambos isómeros en la muestra disuelta en diferentes solventes.

Conocer las propiedades estructurales, conformacionales y espectroscópicas de este nuevo derivado de tioacetanilida es el punto de partida para indagar, a través de ensayos de actividad biológica, sus potenciales aplicaciones, contrastando similitudes y diferencias de su acción terapéutica con las del conocido agente comercial.-